В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит бригадой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги, который вовремя не распознали. Как специалист, Хаус — настоящий виртуоз, однако в общении с людьми он далёк от мягкости и с радостью минимизирует контакты, если это возможно. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкие реплики, едкая ирония, а трость в руке лишь усиливает этот образ. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно острый ум, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он обожает сложные случаи, где нужно сопоставить противоречивые симптомы, чтобы найти выход и сохранить жизнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.